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    首個牛胚胎幹細胞誕生(shēng)

     經過幾(jǐ)十年的努力,科學家最終成功(gōng)地從牛(niú)身上獲得胚胎幹(ES)細胞,並在培養皿中使其保持原始狀態。獲得這些可變成從皮膚到肌肉、骨頭等各種組(zǔ)織的多功能細胞,將使調整和保(bǎo)存(cún)肉牛以及乳牛品種的(de)遺(yí)傳性狀變得更加容易(yì)。這反(fǎn)過來(lái)又促成了(le)產生更多牛奶或者更嫩牛肉、產仔時麵臨更少並發症以及擁有更強(qiáng)的疾病抵(dǐ)抗力的動物。此項發現或許還為研究牛的基本發育和成為人類疾病模型(xíng)開辟了道路。

    “我原以為這輩子都不會看(kàn)到此事發生(shēng)。”美國密歇根州立大(dà)學(xué)發育生物學家Jose Cibelli表示。他是上(shàng)世紀90年代末(mò)試圖獲(huò)得牛ES細胞的團隊成員之一。自從以後的諸多努力中,當來(lái)自牛胚(pēi)胎的幹細胞在實驗室中被(bèi)生長出來時,它們會發育成其他細胞類型。這意味著它們很快喪失了多能性。

    1981年,科學家成功分離出小鼠ES細胞,從而使(shǐ)他們得以(yǐ)研究早期胚胎發育並且測試遺傳缺陷的影響。此後不久,研究(jiū)人員將目光轉向了牛。不過,直到1998年,研究人員才找到合適的營養基培養(yǎng)人類ES細胞。

    作為目前正在分離牛ES細(xì)胞的團隊成員之一,Jun Wu在其職業生涯中極(jí)少關注(zhù)牛。這位來自得克薩斯州西(xī)南醫學中(zhōng)心的幹細(xì)胞生物學家一直對從小鼠和人類身上獲得(dé)新(xīn)的幹(gàn)細胞種類更感興(xìng)趣。他還對開發將來(lái)自兩個物種的(de)細胞混(hún)合的嵌合體感興趣,比如擁有人(rén)類(lèi)細(xì)胞並且可能有一天生長出移植用器官(guān)的豬。2015年,他(tā)同合作者報告稱,發現了很容易在實驗(yàn)室和小鼠體內生長出來的新型人類多能幹細胞(bāo)的正確培養(yǎng)條件。

    不過,該項目的一位合作者盯上了另(lìng)一(yī)項研究。此(cǐ)前曾在Cibelli實驗室工作的加州大學戴(dài)維(wéi)斯分校生殖生物學家Pablo Juan Ross希望,這些相同(tóng)的培養(yǎng)條件可能最終(zhōng)維持來(lái)自(zì)家畜的ES細胞(bāo)的生長。這會使改善動物遺傳性狀變得更加容(róng)易。為此,這個還將發育生物學(xué)家Juan Carlos Izpisúa Belmonte及其在聖(shèng)地亞哥索爾克研究所的團隊包括在內的研究小組,將(jiāng)從牛胚胎中分離出來(lái)的幹細胞暴露在新的(de)培養(yǎng)基中。這(zhè)種混合物(wù)擁有兩個關鍵組(zǔ)分:促使細胞(bāo)生長和增(zēng)殖(zhí)的(de)蛋白(bái)以及另一種抑製它(tā)們分化成更多成熟細胞類型的(de)分子。

    “他們同時(shí)利用了‘加速器’和‘刹車片’。”牧場主、科羅拉多州立大學生殖(zhí)生(shēng)理學家George Seidel表示。結果是:在實(shí)驗室中生長了一年(nián)多以後,細胞仍保留了多能狀態。“多年來,我的很多同事和學生一直試圖做到這一點。”Seidel說。當被注射進擁有較弱免疫係統的小鼠體內時,這些細胞生(shēng)長成由多種(zhǒng)細胞構(gòu)成的畸胎瘤——真正的多能(néng)幹細胞的關鍵特征。研究(jiū)人員在日(rì)前出版的美國《國家科學院院刊》上報告了這一成(chéng)果。

    不過,Seidel表示,對牛ES細胞的興趣隨著克隆技術的發展而有所消退。利用產生多利羊的相(xiàng)同技術,即來自成年細(xì)胞的DNA被植入(rù)去掉(diào)了DNA的卵子中,家畜育種者能複製出想要的動物遺傳性狀,比如(rú)快速生長或(huò)者豐富的(de)牛奶產量。擁有這些性狀的公牛為育種者帶來了豐厚(hòu)的利潤,因為他(tā)們可以把精子出售給牛肉和牛奶生產商,而後者(zhě)利(lì)用其為(wéi)母(mǔ)牛實施人工授(shòu)精並將更好的性狀(zhuàng)帶給下一代。

    不過,Cibelli介(jiè)紹說(shuō),通常被用於產生這些克隆品的細胞——被稱(chēng)為纖維母(mǔ)細(xì)胞的結締組織細胞很短命,並且僅能分裂20或者30次。而有了能生存很長(zhǎng)時間的ES細胞,育種者可以更加輕鬆地抓住優勢細胞係,並且(qiě)通過諸如CRISPR等技術對牛基因組進行多輪編輯。

    即便(biàn)未經過基因改造——一種消費(fèi)者可能不願看到被用於牛排和奶昔的技術,ES細胞也能讓育種者更加輕鬆地選(xuǎn)擇優勢動(dòng)物。他們可以測試來自不同胚胎的ES細胞,以尋找諸如同更多牛奶產量相(xiàng)關的基因等遺傳優勢。Cibelli表示,一旦辨別出想要的一係列(liè)性狀,研究人員便能利用這些(xiē)細胞創造出無限的克隆品。

    對於Ross來說,最令人激(jī)動的應用依(yī)賴於其團(tuán)隊目(mù)前的工作——闡明如何將這些ES細胞發展成牛的精(jīng)子(zǐ)和卵細胞。如果他們成功了(le),家畜(chù)基因(yīn)公司便可以將這些精子(zǐ)和卵子結合起來,以創建擁有新(xīn)的遺傳組(zǔ)合(hé)的胚(pēi)胎然後從最好的胚胎(tāi)中分離出更多的幹細胞。他們可以利用(yòng)這種循環——幹細胞、精子(zǐ)和卵細胞、胚胎、幹細胞——在無須任何動物(wù)出生的情(qíng)況下加速改善後代的性狀。這(zhè)意味著等(děng)待牛妊娠(shēn)的時(shí)間變(biàn)短,同(tóng)時被浪費的動(dòng)物變少(shǎo)。“它能使遺傳進度加速幾個數量級。”Ross表示。(宗華編譯)

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